[развернуть]

Действующее вещество

Амлодипин + Лизиноприл + Розувастатин(Amlodipinum + Lisinoprilum + Rosuvastatinum)

ATX

C10BX07 Розувастатин + амлодипин + лизиноприл

Показания

Заместительная терапия у взрослых пациентов, состояние которых уже адекватно контролируется приемом амлодипина, лизиноприла и розувастатина в тех же дозах, что и в комбинации амлодипин + лизиноприл + розувастатин, при лечении артериальной гипертензии и сопутствующей дислипидемии:- первичная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по классификации Фредриксона), когда диета и другие немедикаментозные методы (например физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия, когда диета или другая липидснижающая терапия (например ЛПНП-аферез) недостаточно эффективна;- гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина, лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ, розувастатину; ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. и от применения ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; тяжелая артериальная гипотензия (сАД <90 мм рт. ст.); обструкция выводного тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда; одновременное применение с алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2); заболевание печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, а также любое повышение активности трансаминаз >3?ВГН; тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин); миопатия; одновременный прием циклоспорина; предрасположенность к развитию миотоксических осложнений; беременность; период грудного вскармливания; отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Применение при беременности и кормлении грудью

Прием комбинации амлодипин + лизиноприл + розувастатин противопоказан во время беременности.Адекватные строго контролируемые клинические исследования по изучению действия комбинации амлодипин + лизиноприл + розувастатин в период беременности не проводились.Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может вызвать смерть плода и новорожденного. Возможно развитие маловодия во время беременности, а также гипоплазии костей черепа, деформации костей черепа и лица, гипоплазии легких и нарушение развития почек у новорожденного.Поскольку Хс и другие продукты биосинтеза Хс важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения розувастатина во время беременности.Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. В случае наступления беременности в процессе терапии прием комбинации амлодипин + лизиноприл + розувастатин должен быть немедленно прекращен и в случае необходимости должно быть назначено альтернативное лечение.Не следует начинать терапию комбинацией амлодипин + лизиноприл + розувастатин во время беременности. При планировании беременности необходимо перейти на альтернативную терапию с доказанным профилем безопасности применения во время беременности.Применение комбинации амлодипин + лизиноприл + розувастатин противопоказано в период грудного вскармливания. Неизвестно, экскретируются ли действующие вещества в грудное молоко. Известно, что они проникают в молоко кормящих крыс. При необходимости применения комбинации амлодипин + лизиноприл + розувастатин в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.Фертильность. Адекватные строго контролируемые клинические исследования по изучению действия комбинации амлодипин + лизиноприл + розувастатин на фертильность не проводились.

Меры предосторожности

При применении комбинации амлодипин + лизиноприл + розувастатин следует учитывать рекомендации и меры предосторожности, описанные ниже по отдельным компонентам этой комбинации.АмлодипинНеобходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т1/2 и снижаться клиренс амлодипина. Изменение доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.Несмотря на отсутствие у БКК синдрома отмены, прекращение лечения амлодипином желательно проводить постепенно уменьшая дозу.На фоне применения амлодипина у пациентов с ХСН неишемического генеза III и IV функционального класса по классификации NYHA отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.ЛизиноприлСимптоматическая артериальная гипотензияЧаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванном терапией диуретиками, уменьшением потребления поваренной соли с пищей, диализом, диареей и рвотой (см. «Взаимодействие» и «Побочные действия»). У пациентов с ХСН, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Она чаще выявлялась у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностыо как следствие применения больших доз диуретика, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких пациентов терапию следует начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы лизиноприла и диуретиков). Подобных правил необходимо придерживаться при назначении лизиноприла пациентам с ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.В случае выраженного снижения АД пациента следует уложить и при необходимости восполнить потерю жидкости (в/в вливание 0,9% раствора натрия хлорида). Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы лизиноприла.При применении лизиноприла у некоторых пациентов с XCН, но нормальным или сниженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения терапии. В случае если артериальная гипотензия переходит в симптоматическую, необходимо уменьшение дозы или прекращение терапии лизиноприлом.У пациентов, для которых существует риск развития симптоматической артериальной гипотензии (диета с ограничением поваренной соли или бессолевая диета) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, перед началом лечения необходимо компенсировать потерю жидкости и солей.Необходимо контролировать аитигипертензивный эффект начальной дозы лизиноприла.Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатияКак и в случае других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выводного тракта левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия).Острый инфаркт миокардаПоказано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота в качестве аптиагрегантного средства, бета-адреноблокаторы).Лизиноприл возможно применять совместно с в/в введением нитроглицерина или с применением трансдермальных систем нитроглицерина.Терапию лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, у которых есть риск дальнейшего серьезного гемодинамического ухудшения после применения вазодилататоров (пациенты с сАД 100 мм рт. ст. или ниже, кардиогенным шоком). В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда доза лизиноприла должна быть уменьшена, если сАД 120 мм рт. ст. или ниже. Поддерживающие дозы лизиноприла должны быть уменьшены до 5 мг или временно до 2,5 мг, если сАД 100 мм рт. ст. или ниже. Если артериальная гипотензия сохраняется (сАД менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 ч), не следует продолжать применять лизиноприл.Нарушение функции почекУ пациентов с ХСН выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Отмечены случаи острой почечной недостаточности.У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения и чаще встречающееся у пациентов с почечной недостаточностью.Лизиноприл не применяется при остром инфаркте миокарда у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (изменение концентрации креатинина сыворотки крови, превышающее 177 мкмоль/л, и/или протеинурия, превышающая 500 мг/сут). Если почечная дисфункция развивается в период терапии лизиноприлом (концентрация креатинина сыворотки крови, превышающая 265 мкмоль/л, или удвоение значения по сравнению с показателем до начала лечения), врач должен оценить необходимость дальнейшего применения лизиноприла.Повышенная чувствительность/ангионевротический отекАнгионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, который может возникнуть в любой период терапии, редко отмечался у пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, включая лизиноприл. В таком случае терапию лизиноприлом необходимо как можно скорее прекратить и за пациентом установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда отек возникает только на лице и губах, это состояние чаще всего проходит без лечения, однако возможно применение антигистаминных средств.Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Отек языка, надгортанника или гортани может быть причиной обструкции дыхательных путей, поэтому необходимо немедленно проводить соответствующую терапию (0,3–0,5 мл 1:1000 раствора эпинефрина п/к) и/или принять меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. Отмечено, что у пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротический отек развивался чаще, чем у пациентов других рас.У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, редко наблюдался интестинальный ангионевротический отек. Эти пациенты предъявляли жалобы на боли в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующего ангионевротического отека лица не наблюдалось и активность С-1-эстеразы была в пределах нормы. Интестинальный ангионевротический отек диагностирован по данным КТ ЖКТ или УЗИ, или при хирургическом вмешательстве; симптомы исчезали после отмены ингибитора АПФ. При проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует учитывать возможность развития интестинального ангионевротического отека.У пациентов, у которых в анамнезе уже наблюдался ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ (см. «Противопоказания»).Анафилактические реакции при проведении процедуры десенсибилизацииУ пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например ядом перепончатокрылых), в очень редких случаях возможно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций. Этого можно избежать, если временно отменить ингибитор АПФ перед началом каждой процедуры десенсибилизации.Нарушение функции печениПрименение ингибиторов АПФ может приводить к развитию холестатической желтухи с прогрессированием вплоть до фульминантного некроза печени, поэтому необходимо прекратить прием лизиноприла при повышении активности печеночных трансаминаз и появлении симптомов холестаза.Пациенты, находящиеся на гемодиализеАнафилактические реакции отмечаются и у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например AN69®) и принимающих одновременно ингибиторы АПФ. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембраны или другое гипотензивное средство.КашельПри применении ингибитора АПФ отмечался сухой, длительный кашель, который исчезал после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля необходимо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.Хирургическое вмешательство/общая анестезияУ пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или общей анестезии средствами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина.Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением ОЦК.Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое) следует проинформировать хирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ.ГиперкалиемияСообщалось о случаях гиперкалиемии. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или заменителей соли, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушением функции почек.При необходимости одновременного применения лизиноприла и указанных средств рекомендуется соблюдать меры предосторожности и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.Сахарный диабетУ пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства внутрь или получающих инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует осуществлять тщательный контроль концентрации глюкозы в плазме крови.Двойная блокада РААС ингибиторами AПФ, АРА II или алискиреномДоказано, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышается риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности). По этой причине не рекомендовано комбинированное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена.Если применение данной терапии необходимо, рекомендуется наблюдение специалиста, тщательный мониторинг функции почек, АД и содержания электролитов в сыворотке крови.Ингибиторы АПФ, АРА II не должны применяться у пациентов с диабетической нефропатией.Системные заболевания соединительной тканиУ пациентов с тяжелыми аутоиммунными системными заболеваниями соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия) лизиноприл следует применять с осторожностью.Пожилой возрастУ пациентов пожилого возраста применение стандартных доз лизиноприла приводит к более высокой концентрации лизиноприла в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы, несмотря на то что различий в антигипертензивном действии лизиноприла у пожилых и молодых пациентов не выявлено.РозувастатинУ пациентов, получающих розувастатин, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или более) наблюдаются менее чем у 1% пациентов, получающих 10–20 мг розувастатина, и примерно у 3% пациентов, получающих 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.Со стороны опорно-двигательного аппарата: при применении розувастатина во всех дозировках и в особенности при приеме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих нежелательных побочных реакциях: миалгия, миопатия, в редких случаях — рабдомиолиз.Определение активности КФКОпределение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходно активность КФК существенно повышена (>5?ВГН), через 5–7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК >5?ВГН.До начала терапииПри назначении розувастатина, так же как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность у пациентов, имеющих факторы риска развития миопатии/рабдомиолиза (см. «Ограничения к применению»). Необходимо рассмотреть соотношение риск/польза терапии и проводить клиническое наблюдение.Во время терап?

Фармакологические группы

Ингибиторы АПФ в комбинацияхБлокаторы кальциевых каналов в комбинациях

Побочные действия

Нежелательные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и частотой возникновения: очень часто — 1/10 назначений (?10%); часто — 1/100 назначений (?1%, <10%); нечасто — 1/1000 назначений (?0,1%, <1%); редко — 1/10000 назначений (?0,01%, <0,1%); очень редко — менее 1/10000 назначений (<0,01%); частота неизвестна — недостаточно данных для оценки частоты развития.В пределах каждой группы побочные реакции распределены в порядке уменьшения их значимости.При раздельном лечении амлодипином, лизиноприлом и розувастатином сообщалось о приведенных ниже нежелательных побочных реакциях.АмлодипинСо стороны крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.Со стороны иммунной системы: нечасто — кожный зуд, сыпь (в т.ч. эритематозная и макулопапулезная сыпь, крапивница); очень редко — ангионевротический отек, мультиформная эритема.Со стороны обмена веществ и нарушение питания: очень редко — гипергликемия.Нарушения психики: нечасто — лабильность настроения, необычные сновидения, повышенная возбудимость, депрессия, тревога; очень редко — апатия, ажитация, амнезия.Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость; нечасто — астения, недомогание, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мышечная ригидность, бессонница, извращение вкуса; редко — судороги; очень редко — мигрень, повышенное потоотделение, атаксия, паросмия.Со стороны органа зрения: нечасто — диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения.Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.Со стороны сердца: часто — усиленное сердцебиение; очень редко — развитие или усугубление ХСН, нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке.Со стороны сосудов: часто — периферические отеки (лодыжек и стоп), приливы; нечасто — выраженное снижение АД; очень редко — обморок, васкулит, ортостатическая гипотензия.Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, ринит, носовое кровотечение; очень редко — кашель.Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боль в животе; нечасто — рвота, запор, диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; редко — гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко — панкреатит, гастрит.Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — желтуха (обычно холестатическая), гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — дерматит; очень редко — алопеция, ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментации кожи.Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко — миастения.Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия; очень редко — дизурия, полиурия.Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция, гинекомастия.Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — боль неуточненной локализации, увеличение/снижение массы тела.ЛизиноприлСо стороны крови и лимфатической системы: редко — снижение гемоглобина и гематокрита; очень редко — угнетение функции костного мозга, лимфаденопатия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия; частота неизвестна — эритропения.Со стороны иммунной системы: нечасто — кожная сыпь, зуд; редко — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани; очень редко — интестинальный ангионевротический отек, аутоиммунные заболевания, повышение титра антинуклеарных антител, повышение СОЭ; частота неизвестна — эозинофилия, лейкоцитоз, лихорадка (имеются сообщения о развитии волчаночноподобного синдрома, который может включать в себя лихорадку, миалгию, артралгию/артрит, повышение титра антинуклеарных антител, увеличение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз, возможно также развитие сыпи, реакций фоточувствительности или других кожных проявлений).Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — синдром неадекватной секреции АДГ.Со стороны обмена веществ и нарушение питания: очень редко — гипогликемия.Нарушения психики: часто — нарушение сна; нечасто — лабильность настроения; редко — спутанность сознания; частота неизвестна — растерянность, депрессия.Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — парестезия, сонливость; редко — астенический синдром; частота неизвестна — синкопе, судорожные подергивания мышц лица и конечностей.Со стороны сердца: нечасто — боль в груди, инфаркт миокарда (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска); редко — тахикардия, брадикардия, усугубление течения ХСН, нарушение AV проводимости, учащенное сердцебиение.Со стороны сосудов: часто — выраженное снижение АД; нечасто — нарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), синдром Рейно; редко — ортостатическая гипотензия; частота неизвестна — васкулит.Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — сухой кашель, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония; нечасто — ринит; очень редко — бронхоспазм; частота неизвестна — одышка.Со стороны пищеварительной системы: нечасто — диспепсия, извращение вкуса, боль в животе; редко — сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит; частота неизвестна — анорексия.Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — печеночная недостаточность; очень редко — гепатоцеллюлярная и холестатическая желтуха, гепатит.Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд; редко — крапивница, алопеция, псориаз, фотосенсибилизация; очень редко — повышенное потоотделение, пузырчатка, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экссудативная мультиформная эритема, псевдолимфома кожи.Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — миалгия, артралгия/артрит.Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение функции почек; редко — острая почечная недостаточность, уремия; очень редко — олигурия, анурия; частота неизвестна — протеинурия.Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — снижение потенции; редко — гинекомастия.Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто — гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови; редко — повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия.При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для в/в введения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение АД.РозувастатинПобочные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит в основном дозозависимый характер.Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — тромбоцитопения.Со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.Со стороны эндокринной системы: часто — сахарный диабет типа 2 (частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска — концентрация глюкозы натощак >5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенная концентрация ТГ, артериальная гипертензия в анамнезе).Нарушения психики: частота неизвестна — депрессия.Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; очень редко — полинейропатия, потеря или снижение памяти; частота неизвестна — периферическая нейропатия, нарушения сна (включая бессонницу и кошмарные сновидения).Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна — кашель, одышка.Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, тошнота, боль в животе; редко — панкреатит; частота неизвестна — диарея.Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко — желтуха, гепатит.Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, сыпь, крапивница; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона.Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — миалгия; редко — миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с развитием острой почечной недостаточности или без нее; очень редко — артралгия; частота неизвестна — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия, заболевания сухожилий, в ряде случаев осложненные разрывом, временное повышение активности КФК (в случае повышения активности КФК >5?ВГН терапия должна быть приостановлена) (см. «Меры предосторожности»).Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — гематурия; частота неизвестна — протеинурия.Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна — гинекомастия.Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения; частота неизвестна — периферические отеки.Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна — повышение концентрации билирубина, глюкозы в крови, повышение концентрации гликозилированного Hb, активности ГГТП, ЩФ, нарушения функции щитовидной железы.При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы сообщалось о следующих побочных эффектах: сексуальная дисфункция; в исключительно редких случаях интерстициальное заболевание легких, особенно при длительной терапии (см. «Меры предосторожности»).